一天两篇！浙江大学连发Nature

3月20日，浙江大学科研团队在国际顶级刊物Nature(《自然》)上又发表了两项重磅科研成果。

浙江大学光电科学与工程学院/海宁国际联合学院狄大卫教授和赵保丹研究员团队研发的微米和纳米钙钛矿LED(micro-PeLED和nano-PeLED)达到了传统LED难以触及的——90nm尺寸新极限，同时降尺度过程仅造成微弱的性能损耗。相关研究成果以“Downscalingmicro-andnano-perovskiteLEDs”为题发表在Nature。论文第一作者为浙江大学光电科学与工程学院博士生连亚霄、王亚馨、袁瑜才、任智翔，论文通讯作者为狄大卫和赵保丹，浙江大学是唯一通讯单位。

浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科梁廷波教授团队基于前期在肝癌免疫耐药机制方面的研究积累，与合作团队成功研发出全球首个第三代溶瘤病毒VG161，突破耐药瓶颈，在复发难治性肝癌治疗中取得了突破性的疗效。相关研究成果以“OncolyticvirusVG161inrefractoryhepatocellularcarcinoma”为题发表在Nature，标志着团队在该领域的研究达到了国际领先水平。浙江大学医学院附属第一医院沈艺南、白雪莉、章琦和梁兴梅为共同第一作者，梁廷波为唯一通讯作者，浙江大学是唯一通讯单位。

成果一：新型半导体技术造就世界最小LED

在电子科学领域，不断缩小基本器件尺寸的过程就是——降尺度。“目前世界最先进的显示技术是基于III-V族半导体的micro-LED，被认为是显示器的‘终极技术’。”不过，昂贵的价格与较低的发光效率限制了micro-LED其大规模商业应用的可能。

钙钛矿LED在色彩纯度、色域宽度上有极大的优势。狄大卫团队开始研制用于未来显示技术的更小的钙钛矿LED，于2021年首次提出了“微型钙钛矿LED(micro-PeLED)”的概念，后续获得了国家与国际专利。

制造微型钙钛矿LED最简单的方法是对顶部和底部的电极接触进行图案化，用电极重叠的区域定义发光像素区域，但是这种方法容易产生非辐射能量损耗，进而使LED效率降低。团队设计了一套局域接触工艺，其能够在附加绝缘层中引入由光刻制作的图案化窗口。这一工艺有效保证了LED的发光效率，使团队能够制造像素尺寸从数百微米到90纳米的钙钛矿LED。

狄大卫说：“论文中所展示的nano-PeLED最小可达到90纳米，是迄今为止报道的最小LED像素。”基于此，团队创建的具有127000PPI超高分辨率的LED像素阵列也摘得所有类型LED阵列最高分辨率的纪录。

成果二：溶瘤病毒疗法打开晚期肝癌治疗新局面

肝细胞癌是全球范围内预后较差的恶性肿瘤之一，晚期肝癌的治疗尤为棘手。尽管靶向治疗和免疫治疗取得了一定进展，但多轮治疗后的耐药问题突出，导致许多患者面临治疗选择有限、预后不佳的困境。因此，开发全新的治疗策略，成为临床亟待解决的难题。

溶瘤病毒是一类用于免疫疗法的“抗癌特工”。它可以选择性地感染并杀死肿瘤细胞而不损伤正常细胞，同时激活机体免疫系统，使得这些病毒产生全身性的抗肿瘤效应。

梁廷波团队致力于搭建并逐步扩大溶瘤病毒创新转化平台，推动溶瘤病毒的基础科研、药物研发和临床转化。团队首次将溶瘤病毒疗法应用于三线肝癌患者的治疗，设计开发了一种携带多免疫刺激因子的新型溶瘤病毒VG161。

该病毒有效激活机体的获得性免疫和固有免疫反应，同时表达免疫检查点阻断肽，不仅激活了系统性抗肿瘤免疫，还逆转了肿瘤的免疫逃逸机制，并被国家药监局认定为“突破性疗法”。

研究结果显示，VG161作为三线药物治疗肝癌的客观缓解率(ORR)达到17.65%，总生存期(OS)达到9.4个月，整体疗效与标准二线治疗方案相当，实现了重要的突破。

团队发现在入组前接受免疫治疗超过3个月的患者在接受VG161治疗后，中位总生存期显著延长到了17.3个月。而患者出组后继续使用原来已经耐药的标准系统治疗方案，生存时间居然进一步延长。这不仅提示VG161可能在一定程度上逆转了肝癌耐药，还为肝癌的治疗带来了全新的“三明治疗法”，即系统治疗—VG161—系统治疗，VG161就是这个其中的关键“夹心”。

此外，团队证实了口服抗乙肝病毒药物不影响VG161的复制和疗效。这个结果打消了一直以来深埋于患者和医生心中的疑虑。

来源：浙江大学。